Aan het einde van de 19e eeuw slaagde Venetië er niet in een industrieel centrum en haven te worden die vergelijkbaar waren met die van de Middellandse Zee. In 1907 werd een havenwet aangenomen, die in 1917 de onteigening van een kwart van het grondgebied van Mestre mogelijk maakte ten gunste van de “Société du Port Industriel de Venezia“. Dit leidde tot de oprichting van Port Marghera (ook bekend als de haven van Mestre) met een drievoudig doel:
de bouw van een handelshaven;
de bouw van een industriële haven;
de bouw van een nieuwe wijk op het vasteland om de overbevolking in het lagunecentrum te beperken.
De nederzetting werd operationeel in de jaren 20 en 30 en bereikte haar grootste expansie in de jaren 60, zowel qua productie als demografische groei, waardoor veel inwoners uit het centrum en omliggende gemeenten werden aangetrokken.
Tijdens de Tweede Wereldoorlog werd de haven een doelwit voor geallieerde bombardementen, waardoor de activiteit werd stilgelegd en de industrie in puin werd gelegd. Niettemin werd de productie in de jaren vijftig hervat en groeide Marghera uit tot een van de bekendste industriële centra van het land. Een van de eerste producten waren stikstofverbindingen, voorlopers van de kunstmestproductie door de bedrijven Agrimont en later Enichem Agricoltura. Deze ontwikkeling leidde tot de opkomst van nieuwe wooncentra, zoals Catene (6000 inwoners).
Een van Marghera’s opmerkelijke activiteiten was ook de scheepsbouw. Nog vóór het einde van de Eerste Wereldoorlog, en vooruitziend op een herstel van de maritieme handel na de oorlog, stichtte de vooraanstaande industrieel Ernesto Breda er een scheepswerf, waarvan de eerste in 1920 werd gelanceerd. Later behoorde de locatie toe aan het bedrijf Italcantieri, dat in 1984 werd opgenomen in de Italiaanse Fincantieri-groep. Momenteel worden er cruiseschepen gebouwd.
1991 Costa Classica
1993 Costa Romantica -2022
1997 Disney Magic
1998 Disney Wonder
1999 Volendam
2000 Zaandam
2000 Amsterdam
2000 Carnival Victory
2001 Zuiderdam
2002 Oosterdam
2004 Westerdam
2006 Noordam
2007 Carnival Freedom
2007 Costa Deliziosa
2008 Eurodam
2008 Costa Luminosa
2009 Nieuw Amsterdam
2011 Costa Favolosa
2012 Costa Fascinosa
2014 Costa Diadema
2015Seabourn Encore
2016 Carnival Vista
2016 Koningsdam
2018 Carnival Horizon
2019 Carnival Panorama
2020 Costa Firenze
2021 Nieuw Statendam
2022 Norwegian Prima
2022 Rotterdam
2023 Norwegian Viva
2023 Queen Anne
2025 Norwegian Aqua
2026 Norwegian Luna
2026 Seven Seas Prestige